Lorenzo Medyceusz to magnat marzący o papieskim tronie.  Próbuje on na własną rękę rozwikłać tajemnicę zagadkowych śmierci ludzi, którzy poszukują tajemniczej reguły mającej moc sprowadzić do świata żywych tych, co już odeszli w mrok śmierci. Jego wysłannik, Pico Mirandola, prowadząc zlecone mu śledztwo, trafia na dwór Sykstusa IV. Papież, uwikłany w polityczne intrygi, okazuje się być obiektem manipulacji ze strony tajemnego związku najbardziej oświeconych umysłów epoki. Pragną oni kwintesencję swej ezoterycznej wiedzy zamknąć w projekcie budowy najwspanialszej świątyni wszechczasów ‒ bazyliki św. Piotra w Rzymie. Ma ona stanowić na wieki pomnik chwały, jednak nie o chwałę Boga im chodzi. Pomimo prześladowań ze strony Świętej Inkwizycji, oświeceni przenikają do bezpośredniego otoczenia papieża. Nie cofają się przed jakimikolwiek metodami nacisku i wywierają wpływ na koncepcję oraz technologię budowy bazyliki. Członkowie tajemnego związku zostają głównymi wykonawcami historycznej budowli, ukrywając w niej tajemnice, o których papież ani Kuria Rzymska nawet nie mają pojęcia.

W błyskotliwej powieści Giulio Leoniego opartej na znakomitej historycznej wiedzy autora, znajdziemy barwną  a także precyzyjnie i misternie utkaną fabułę, która trzyma w napięciu od pierwszej do ostatniej strony. Anioły i Demony Dana Browna to jakby logiczny sequel rzymskich tajemnic, których mroczne początki z taką brawurą opisuje Leoni.